English English
सेरेब्रल पाल्सी असलेल्या मुलांसाठी मोटर फंक्शनच्या मॉडेलचे प्रमाणीकरण

सेरेब्रल पाल्सी असलेल्या मुलांसाठी मोटर फंक्शनच्या मॉडेलचे प्रमाणीकरण

सेरेब्रल पाल्सी असलेल्या मुलांसाठी मोटर फंक्शनच्या मॉडेलचे प्रमाणीकरण.

सेरेब्रल पाल्सी (CP) असलेल्या मुलांमध्ये मोटर फंक्शनच्या मॉडेलचा विकास दस्तऐवजीकरण केलेला नाही. या अभ्यासाचे उद्दिष्ट सीपी असलेल्या मुलांमधील मोटर फंक्शनच्या मॉडेलचे परीक्षण करणे आणि ग्रॉस मोटर फंक्शन क्लासिफिकेशन सिस्टम (GMFCS) च्या 5 स्तरांपैकी प्रत्येकासाठी ग्रॉस मोटर फंक्शन वक्र तयार करण्यासाठी मॉडेल लागू करणे हे होते. 586 ते 1 वर्षे वयोगटातील, ओन्टारियो, कॅनडा येथे राहणार्‍या आणि पुनर्वसन केंद्रांना ओळखल्या जाणार्‍या सीपी असलेल्या 12 मुलांचा स्तरीकृत नमुना सहभागी झाला. GMFCS वापरून विषयांचे वर्गीकरण केले गेले आणि मोटर फंक्शनचे मॉडेल ग्रॉस मोटर फंक्शन मेजर (GMFM) ने मोजले गेले. वक्र तयार करण्यासाठी चार मॉडेल तपासले गेले ज्याने वय आणि मोटर फंक्शनच्या मॉडेलमधील नॉनलाइनर संबंधांचे वर्णन केले. मॉडेल ज्यामध्ये मर्यादा पॅरामीटर (जास्तीत जास्त GMFM स्कोअर) आणि रेट पॅरामीटर (ज्या दराने जास्तीत जास्त GMFM स्कोअर गाठला जातो) दोन्ही बदलतात ते प्रत्येक GMFCS स्तरासाठी GMFM स्कोअरमधील 83% फरक स्पष्ट करतात.

हंटिंग्टन रोग (एचडी) हा जीन एन्कोडिंग हंटिंगटिनमध्ये कॅगच्या पुनरावृत्तीच्या असामान्य विस्तारामुळे होतो. एचडीसाठी उपचारपद्धतींच्या विकासासाठी प्रादेशिक मॉडेल्समधील औषधांची पूर्व-चिकित्सकीय चाचणी आवश्यक आहे जी HD मध्ये आढळून आलेले बिघडलेले कार्य आणि प्रादेशिक विशिष्ट पॅथॉलॉजीचे पुनरुत्पादन करतात. आम्ही म्युरिन हंटिंगटिन जीनमध्ये समाविष्ट केलेल्या 1 सीएजी रिपीट्स असलेल्या काइमरिक माऊस/ह्युमन एक्सॉन 140 सह एचडीच्या मोटरचे नवीन नॉक-इन मॉडेल विकसित केले आहे. या उंदरांनी 1 महिन्याच्या वयात वाढलेली लोकोमोटर क्रियाकलाप आणि संगोपन, त्यानंतर 4 महिन्यांत हायपोअॅक्टिव्हिटी आणि 1 वर्षात चालण्याची विसंगती दर्शविली. वर्तणुकीची लक्षणे न्यूरोपॅथॉलॉजिकल विसंगतींपूर्वी होती, जी केवळ 4 महिन्यांच्या वयात तीव्र आणि व्यापक बनली. यामध्ये हंटिंगटिन आणि हंटिंगटिन-युक्त अणु आणि न्यूरोपिल समुच्चयांसाठी आण्विक डाग होते जे प्रथम स्ट्रायटम, न्यूक्लियस ऍकम्बेन्स आणि घाणेंद्रियाच्या ट्यूबरकलमध्ये दिसून आले. विशेष म्हणजे, सुरुवातीच्या पॅथॉलॉजी असलेल्या सर्व प्रदेशांना दाट डोपामिनर्जिक इनपुट मिळतात, जे एचडी पॅथॉलॉजीमध्ये डोपामाइनच्या भूमिकेसाठी पुरावे जमा करतात.

फॉर्मंट फ्रिक्वेन्सी डेटा निश्चित आणि अनियंत्रित मॅन्डिबलसह तयार केलेल्या स्वीडिश स्वरांसाठी नोंदवला जातो. परिणामांचे स्पष्टीकरण गैर-श्रवणविषयक अभिप्राय यंत्रणेपर्यंत मर्यादित करण्यासाठी प्रथम ग्लोटल पल्सवर मोजमाप केले गेले. परिणामांनी सूचित केले की शारीरिकदृष्ट्या अनैसर्गिक जबडा उघडल्यानंतरही, विषय सामान्य स्वरांच्या भिन्नतेच्या श्रेणींमध्ये F पॅटर्न तयार करण्यास सक्षम होते. अत्यंत अपरिचित कार्यांचे "तात्काळ" शिकणे, जसे की स्थिर-मंडिबल स्वरांचे भरपाई देणारे उच्चार, शक्य आहे असे गृहित धरून परिणामांचे स्पष्टीकरण केले जाते कारण सामान्य स्पीच मोटर प्रोग्रामिंग हे भूतकाळातील समान अनुभवावर आधारित स्पीकर रेखांकन करण्याऐवजी खरोखर "भरपाई" असते. नैसर्गिक भाषणापेक्षा वेगळे मोटर यंत्रणेचे विशेष मॉडेल मागवणे. म्हणजेच, ते श्रोता-देणारं लक्ष्य साध्य करण्यासाठी संदर्भ-संवेदनशील मोडमध्ये कार्य करते. "संदर्भ" हा इव्हेंट्सचा मूलत: अनंत वर्ग बनवतो म्हणून प्रोग्रामिंग "सर्जनशील" किंवा यापूर्वी कधीही अनुभवलेली परिस्थिती हाताळण्यास सक्षम असणे आवश्यक आहे.

सध्याचा अभ्यास उंदरातील मोटर न्यूरॉन्सच्या मॉडेलच्या प्रायोगिक ऱ्हासाचे पुनरुत्पादक मॉडेल प्रस्तावित करतो. प्रौढ लम्बर कॉर्डमधील वेंट्रल रूट्सचे एव्हल्शन मूळ बाहेर पडताना मोटर अॅक्सॉनचे मॉडेल ट्रान्सेक्ट करते आणि 80 आठवड्यांनंतर मोटर न्यूरॉन्सच्या मॉडेलच्या 2% प्रतिगामी सेल मृत्यूकडे नेतो; हा परिणाम प्रतिगामी बदलांच्या मालिकेला अनुसरतो, ज्यात क्रोमॅटोलिसिस, ट्रान्समीटर फेनोटाइप नष्ट होणे आणि पेरीकारियामध्ये फॉस्फोरीलेटेड न्यूरोफिलामेंट्सचे संचय यांचा समावेश होतो. प्रतिगामी दुखापतीच्या ठिकाणी भरती केलेल्या ग्लिअल पेशी मायक्रोग्लिया-विशिष्ट एपिटोप्स (OX-42 इम्युनोरॅक्टिव्हिटीद्वारे उदाहरणाप्रमाणे) आणि मॅक्रोफेज-विशिष्ट मार्कर (उदा., ED-1 इम्युनोरॅक्टिव्हिटी) दोन्ही व्यक्त करतात. मॅक्रोफेज-विशिष्ट मार्कर 7 दिवसांच्या पोस्टअॅक्सोटॉमीमध्ये विशेषतः तीव्र होतात आणि जखमी न्यूरॉन्सच्या सक्रिय फॅगोसाइटोसिसचा अतिरिक्त पुरावा देतात. वेंट्रल रूट एव्हल्शन हे मोटर न्यूरॉनच्या मृत्यूच्या यंत्रणेचे मूल्यांकन करण्यासाठी आणि फिनोटाइप टिकवून ठेवण्यासाठी आणि टिकून राहण्यासाठी ट्रॉफिक घटक आणि इतर एजंट्सच्या क्षमतेची चाचणी करण्यासाठी एक अतिशय उपयुक्त मॉडेल आहे.

सेरेब्रल पाल्सी असलेल्या मुलांसाठी मोटर फंक्शनच्या मॉडेलचे प्रमाणीकरण

ठोस पुराव्यांवरून असे दिसून आले आहे की सेरेबेलम हालचालींच्या निर्मितीमध्ये महत्त्वाची भूमिका बजावते. मोटार आउटपुटचा एक महत्त्वाचा पैलू म्हणजे बाह्य उत्तेजना किंवा हालचालींच्या इतर घटकांच्या संबंधात त्याची वेळ. मागील अभ्यासानुसार सेरेबेलम हालचालींच्या वेळेत भूमिका बजावते. येथे आम्ही सेरेबेलमच्या सिनॅप्टिक संस्थेवर आधारित न्यूरल नेटवर्क मॉडेलचे वर्णन करतो जे दहापट मिलीसेकंद ते सेकंदांच्या श्रेणीमध्ये वेळेनुसार प्रतिसाद निर्माण करू शकतात. मागील मॉडेल्सच्या विरूद्ध, टेम्पोरल कोडिंग सेरेबेलर सर्किटरीच्या गतिशीलतेतून उद्भवते आणि ते वहन विलंब, भिन्न वेळ स्थिरांक असलेल्या घटकांच्या अ‍ॅरे किंवा भिन्न फ्रिक्वेन्सींवर दोलायमान घटकांच्या लोकसंख्येवर अवलंबून नसते. त्याऐवजी, तात्काळ ग्रॅन्युल सेल लोकसंख्या वेक्टरमधून वेळ काढला जातो. ग्रॅन्युल—गोल्गी—ग्रॅन्युल सेलच्या नकारात्मक अभिप्रायामुळे सक्रिय ग्रॅन्युल पेशींचा उपसंच वेळ-वेळ बदलत असतो.

स्पाइनल मस्क्यूलर ऍट्रोफी (SMA) मोटर न्यूरॉन (SMN) प्रथिनांचे SMN1 जनुक एन्कोडिंग सर्व्हायव्हलचे होमोजिगस उत्परिवर्तन किंवा हटवल्यामुळे होते, परिणामी अल्फा-मोटर न्यूरॉन्सचे निवडक नुकसान होते. मानवांमध्ये सामान्यत: SMN2 जनुकाच्या एक किंवा अधिक प्रती असतात, ज्याचा कोडिंग क्षेत्र जवळपास SMN1 सारखाच असतो, त्याशिवाय बिंदू उत्परिवर्तनामुळे एक्सॉन 7 मधून विभक्त होते आणि मोठ्या प्रमाणात गैर-कार्यक्षम SMNDelta7 प्रोटीनचे उत्पादन होते. विपरित SMN2 स्प्लिसिंग कमी करणाऱ्या औषधांचा विकास हा SMA साठी एक आकर्षक उपचारात्मक दृष्टीकोन आहे. एक स्टेरिक ब्लॉक अँटिसेन्स ऑलिगोन्यूक्लियोटाइड (AO) नुकताच विकसित केला गेला आहे ज्याने इंट्रोनिक स्प्लिस सप्रेसर घटक अवरोधित केला आहे आणि SMA पेशंट फायब्रोब्लास्टमध्ये SMN2 exon 7 चा समावेश वाढवला आहे. येथे, आम्ही दर्शवितो की या AO च्या नियतकालिक इंट्रासेरेब्रोव्हेंट्रिक्युलर (ICV) वितरणामुळे मेंदू आणि पाठीच्या कण्यातील SMN अभिव्यक्ती निरोगी लिटरमेट्सच्या पातळीच्या 50% पर्यंत वाढली. SMN2 प्रतिलेखांच्या रिअल-टाइम पीसीआरने पूर्ण-लांबीच्या SMN मध्ये AO-मध्यस्थ वाढीची पुष्टी केली.

वेळेचे आणि त्रुटी-सुधारणेचे एक रेषीय मॉडेल तयार केले गेले ज्याचा उद्देश प्रायोगिक प्रतिमानामध्ये विषयाच्या कार्यप्रदर्शनाच्या अंतर्निहित यंत्रणेचे स्पष्टीकरण आहे, ज्यामध्ये मोटर क्रियांचा क्रम उत्तेजकांच्या अनुक्रमात समक्रमित करणे हे कार्य आहे. मॉडेलमध्ये दोन त्रुटी-सुधारात्मक यंत्रणा असतात: (1) प्रतिसादांच्या क्रमाचा कालावधी (उलटा वारंवारता) सुधारणे; (2) त्या क्रमाच्या फेज शिफ्टच्या दुरुस्त्या (सिंक्रोनायझेशन त्रुटी). या पेपरमध्ये, शारीरिकदृष्ट्या न्याय्य मॉडेल व्हेरिएबल्सचा प्रभाव आणि स्थिर-स्थिती प्रतिसाद अनुक्रमावरील प्रारंभिक परिस्थिती तसेच मॉडेलच्या कार्यक्षमतेची स्थिरता यांचे विश्लेषण केले आहे. मॉडेल 0 ते 2 च्या श्रेणीतील त्रुटी-सुधारणा नफ्यासाठी स्थिर आहे. ज्ञात अनुभवजन्य डेटाशी तुलना वाजवी मूल्ये 1 पेक्षा कमी असल्याच्या गृहीतकास समर्थन देते. शिवाय, मूलभूत रेखीय मॉडेलचा पर्याय सादर केला गेला आहे ज्यामध्ये संभाव्य वर्ण सिंक्रोनाइझेशन त्रुटीच्या व्यक्तिनिष्ठ संपादनाच्या प्रक्रियेवर चर्चा केली आहे.

सेरेब्रल पाल्सी असलेल्या मुलांसाठी मोटर फंक्शनच्या मॉडेलचे प्रमाणीकरण

क्लोज्ड-लूप टाइमिंग मॉडेल प्रस्तावित केले आहे जे कार्यांमध्ये पाहिल्या गेलेल्या अनेक घटनांना कारणीभूत ठरते ज्यासाठी उत्तेजनाच्या अनुक्रमासह मोटर क्रियांच्या अनुक्रमाचे उत्पादन आवश्यक असते. मागील मॉडेल्सच्या विपरीत, एखाद्या विषयाच्या मध्यवर्ती मज्जासंस्थेसाठी उपलब्ध व्हेरिएबल्स (अंतर्गत व्हेरिएबल्स) आणि बाह्यरित्या मोजता येण्याजोग्या व्हेरिएबल्समध्ये फरक केला जातो आणि अनेक शारीरिकदृष्ट्या न्याय्य अंतर्गत चल समाविष्ट केले जातात. मॉडेलचे अस्तित्व गृहीत धरते (अ) अंतर्गत टाइम-कीपरचा संदर्भ मध्यांतर तयार करतो जो पुढील मोटर कमांडच्या वेळेसाठी मोटर-नियंत्रण युनिटमध्ये वापरला जातो; (b) एक आंतरिक (व्यक्तिनिष्ठ) समक्रमण जो मोटर कायद्याच्या आधीच अंमलात आणलेल्या प्रारंभाबद्दल काही उत्तरोत्तर (फीडबॅक) माहितीवर अवलंबून असतो. द्वि-मार्गी त्रुटी-सुधारणा यंत्रणा गृहीत धरली जाते: (१) कालावधी (उलटा वारंवारता) सुधारणा — संदर्भ मध्यांतर (कालावधी) कार्याच्या सुरुवातीला इंटरस्टिम्युलस-सुरुवात मध्यांतर (एस) नुसार सेट केला जातो आणि नंतर भिन्नतेसाठी दुरुस्त केला जातो. .

इंधन ऑप्टिमायझर हे निर्णय मॉडेल (सॉफ्टवेअर उत्पादने) आहेत जे यूएस ट्रकलोड वाहकांकडून प्रभावी इंधन व्यवस्थापन साधने म्हणून ओळखले जातात. प्रत्येक ट्रक स्टॉपच्या नवीनतम किंमतीचा डेटा वापरून, हे मॉडेल प्रत्येक मार्गासाठी इष्टतम इंधन भरण्याच्या वेळापत्रकाची गणना करतात जे सूचित करतात: (i) कोणते ट्रक स्टॉप वापरायचे आणि (ii) निवडलेल्या ट्रक स्टॉपवर किती इंधन खरेदी करायचे ( s) इंधन भरण्याची किंमत कमी करण्यासाठी. तथापि, सध्याच्या स्वरूपात, ही मॉडेल्स फक्त इंधनाची किंमत कमी करतात आणि मॉडेल्सच्या निर्णय व्हेरिएबल्समुळे प्रभावित होणाऱ्या इतर खर्चांकडे दुर्लक्ष करतात किंवा कमी लेखतात. वाहक व्यवस्थापक, ट्रक ड्रायव्हर्स आणि इंधन-ऑप्टिमायझर विक्रेत्यांच्या मुलाखतींच्या आधारे, हा लेख मोटर-कॅरियर इंधन ऑप्टिमायझेशनचे सर्वसमावेशक मॉडेल प्रस्तावित करतो जे मॉडेलच्या निर्णय व्हेरिएबल्समुळे प्रभावित होणाऱ्या सर्व खर्चांचा विचार करते. सिम्युलेशन परिणाम सूचित करतात की प्रस्तावित मॉडेल केवळ व्यावसायिक इंधन ऑप्टिमायझर्सपेक्षा कमी वाहन चालविण्याचा खर्च साध्य करत नाही तर ड्रायव्हर्सच्या दृष्टिकोनातून अधिक इष्ट असे उपाय देखील देते.

मानवी न्यूरल स्टेम पेशींचे इंट्रास्पाइनल ग्राफ्टिंग हे पाठीच्या दुखापतीनंतर कार्याच्या पुनर्प्राप्तीस प्रोत्साहन देण्यासाठी एक आशादायक दृष्टीकोन दर्शवते. अशा उपचारांमुळे पुढील गोष्टी होऊ शकतात: I) यजमान न्यूरॉन्सचे अस्तित्व सुधारण्यासाठी ट्रॉफिक समर्थन प्रदान करते; II) दुखापतग्रस्त भागांमध्ये सिरिंगोमायेलिया आणि डाग कमी करून स्पाइनल पॅरेन्काइमाची संरचनात्मक अखंडता सुधारते; आणि III) यजमान अॅक्सॉन, सेगमेंटल इंटरन्युरॉन आणि/किंवा α-मोटोन्यूरॉन्ससह संभाव्य रिले तयार करण्यासाठी न्यूरोनल लोकसंख्या प्रदान करते. येथे आम्ही तीव्र लंबर (L3) कॉम्प्रेशन इजाच्या उंदराच्या मॉडेलमध्ये न्यूरोलॉजिकल फंक्शनच्या पुनर्प्राप्तीवर क्लिनिकल ग्रेड मानवी गर्भाच्या पाठीच्या कण्या-व्युत्पन्न न्यूरल स्टेम सेल्स (HSSC) च्या इंट्रास्पाइनल ग्राफ्टिंगचा प्रभाव दर्शविला. तीन महिन्यांच्या मादी स्प्रेग-डॉले उंदरांना L3 स्पाइनल कॉम्प्रेशन इजा झाली. दुखापतीनंतर तीन दिवस, प्राण्यांना यादृच्छिकीकरण करण्यात आले आणि त्यांना एकतर HSSC, केवळ मीडिया, किंवा कोणतेही इंजेक्शन मिळाले नाहीत. सेल ग्राफ्टिंगच्या दिवसापासून सर्व प्राण्यांना टॅक्रोलिमस, मायकोफेनोलेट मोफेटील आणि मेथिलप्रेडनिसोलोन एसीटेटने रोगप्रतिकारक शक्ती कमी करण्यात आली आणि आठ आठवडे जगले.

उंदराच्या मॉडेलमध्ये रीढ़ की हड्डीच्या दुखापतीनंतर क्वेर्सेटिनच्या वापरामुळे मोटार फंक्शनची लक्षणीय पुनर्प्राप्ती होते हे आम्ही पूर्वी दाखवले आहे. रीढ़ की हड्डीच्या कम्प्रेशनच्या दुखापतीसाठी समान मॉडेलमध्ये, आम्ही आता उपचार कालावधीचा मोटर फंक्शन पुनर्प्राप्त करण्याच्या मर्यादेशी संबंध जोडला आहे. पद्धती: 25 नर विस्टार उंदीर आठ प्रायोगिक गटांना नियुक्त केले गेले. सात गटांच्या प्राण्यांमध्ये मध्य-वक्षस्थळाच्या पाठीच्या कण्याला दुखापत झाली. Quercetin इंट्रापेरिटोनली 1 मायक्रोमोल kg(-1) च्या वैयक्तिक डोसमध्ये प्रशासित केले गेले. दुखापतीनंतर 10 तास उपचार सुरू झाले. उपचाराचा कालावधी एका इंजेक्शनपासून 3 दिवसांपर्यंत असतो, ज्यामध्ये इंजेक्शनची वारंवारता दिवसातून दोन किंवा तीन वेळा असते. BBB (बासो, बीटी आणि ब्रेस्नाहान) स्कोअर प्राप्त केले गेले आणि दुखापतीच्या ठिकाणी ऊतक संरक्षणाचे विश्लेषण केले गेले. परिणाम: उपचार न केलेले कोणतेही नियंत्रण प्राणी चालण्यासाठी पुरेसे मोटर कार्य बरे झाले नाही. जेव्हा 10 किंवा 50 दिवसांच्या कालावधीत quercetin दिवसातून दोनदा प्रशासित केले गेले, तेव्हा सुमारे XNUMX% प्राण्यांनी चालण्यासाठी पुरेसे मोटर कार्य बरे केले.

सेरेब्रल पाल्सी असलेल्या मुलांसाठी मोटर फंक्शनच्या मॉडेलचे प्रमाणीकरण

हॅलोबॅक्टेरियम सॅलिनारम (नटश एट अल. [१६]) च्या फ्लॅगेलर मोटरच्या स्विच कॉम्प्लेक्ससाठी गतीशील मॉडेलवर स्थिर-स्थिती विश्लेषण केले जाते. प्रणालीच्या सकारात्मक स्थिर-अवस्थेचे अस्तित्व आणि विशिष्टता स्थापित केली जाते आणि हे सिद्ध होते की स्थिर-स्थिती सक्षम टप्प्याभोवती का केंद्रित आहे, मोटरची एक अवस्था ज्यामध्ये ती प्रकाश उत्तेजनांना प्रतिसाद देण्यास सक्षम आहे. जेव्हा प्रतिसाद नियामक CheYP चे स्थिर-स्थिती मूल्य वाढते तेव्हा स्थिर-स्थिती रीफ्रॅक्टरी टप्प्यात का स्थलांतरित होते हे देखील दाखवले जाते. हे कार्य प्रणाली जीवशास्त्रातील मॉडेलिंगचे एक पैलू आहे ज्यामध्ये मॉडेलचे गणितीय गुणधर्म स्थापित केले जातात.

अॅमियोट्रॉफिक लॅटरल स्क्लेरोसिस (ALS) मधील कारक घटकांची संपूर्ण श्रेणी मायावी राहते, परंतु ऑक्सिडेटिव्ह तणाव हे योगदान देणारे घटक म्हणून ओळखले जाते. कौटुंबिक ALS शी संबंधित Cu/Zn सुपरऑक्साइड डिसम्युटेस 1 (SOD-1) मधील उत्परिवर्तन, व्यापक ऑक्सिडेटिव्ह नुकसानास प्रोत्साहन देते. उंदीर व्यक्त करणारे G93A उत्परिवर्ती मानवी SOD-1 उंदीर ALS चे वैशिष्ट्यपूर्ण अनेक पॅथॉलॉजिकल बदल प्रदर्शित करतात आणि त्यामुळे ते उपचारात्मक विकासासाठी उपयुक्त आहेत. S-adenosyl methionine (SAM) सह आहारातील पूरक आहाराने वय-संबंधित संज्ञानात्मक पॅथॉलॉजीच्या माउस मॉडेल्समध्ये अनेक न्यूरोप्रोटेक्टिव्ह प्रभाव प्रदान केले आहेत. SAM सप्लिमेंटेशन 2-3 आठवड्यांपर्यंत उंदीर व्यक्त करणार्‍या उत्परिवर्ती मानवी SOD- SAM विलंबित रोगाच्या मोटार न्यूरॉन पॅथॉलॉजीच्या कोर्सवर परिणाम करू शकते का ते आम्ही येथे तपासले. SAM ने या उंदरांमध्ये आणि ALS मधील न्यूरोडिजनरेशनच्या वैशिष्ट्यांना विलंब केला, ज्यामध्ये मोटर न्यूरॉन्सचे नुकसान रोखणे आणि ग्लिओसिस, SOD-1 एकत्रीकरण, प्रथिने कमी करणे समाविष्ट आहे.

अॅमियोट्रॉफिक लॅटरल स्क्लेरोसिस (ALS) च्या SOD1 ट्रान्सजेनिक माऊस मॉडेलमध्ये प्री-लक्षणात्मक मोटर युनिटच्या नुकसानाच्या इलेक्ट्रोमायोग्राफिकल विश्लेषणाने प्रारंभ आणि वेळेच्या कोर्सबद्दल विरोधाभासी निष्कर्ष काढले आहेत. उंदरांच्या संपूर्ण आयुष्यभर मोटर युनिट क्रमांक आणि आकार निश्चित करण्यासाठी आम्ही हिंडलिंब स्नायू आणि मोटर युनिट आयसोमेट्रिक फोर्स रेकॉर्ड केले. फास्ट-ट्विच टिबिअलिस अँटीरियर, एक्स्टेंसर डिजिटोरम लाँगस आणि मेडियल गॅस्ट्रोकेनेमियस स्नायूंमधील मोटर युनिट क्रमांक 40 दिवसांच्या वयापासून, उघड लक्षणे आणि मोटोन्यूरॉन कमी होण्याच्या 50 दिवस आधी, कमी झाले. स्लो-ट्विच सोलियस स्नायूमध्ये स्पष्ट लक्षणांनंतर मोटर युनिट संख्या कमी झाली. मोटार युनिट क्रमांकांच्या समांतर स्नायूंच्या शक्तींमध्ये घट झाली, जे अंकुरित होऊन कमी किंवा कोणतेही कार्यात्मक भरपाई दर्शविते. सुरुवातीच्या स्नायू-विशिष्ट घट मोठ्या, वेगवान मोटर युनिट्सच्या निवडक पसंतीच्या असुरक्षिततेमुळे होते, मोठ्या मोटोन्यूरॉनद्वारे विकसित होते. त्यामुळे एएलएसमध्ये मोठे मोटोन्युरॉन सर्वात असुरक्षित असतात आणि स्पष्ट लक्षणांपूर्वी डाय-बॅक होतात. आम्ही असा निष्कर्ष काढतो की मोटोन्यूरॉनचा आकार, त्यांचे अक्ष आणि त्यांचे मोटर युनिट आकार महत्वाचे आहेत.

मूत्रमार्गात असंयम ही एक दुर्बल स्थिती आहे जी प्रामुख्याने वृद्ध व्यक्तींना प्रभावित करते. संबंधित फायब्रोसिससह स्ट्रायटेड युरेथ्रल स्फिंक्टरच्या क्रॉनिक डिनरव्हेशनमुळे एक प्रमुख यंत्रणा उद्भवते. लेखकांनी स्फिंक्टर अपुरेपणाच्या हिस्टोपॅथॉलॉजिक बदलांचे पुनरुत्पादन करणारे स्ट्रायटेड यूरेथ्रल स्फिंक्टर इजाच्या मॉडेलमध्ये इंजेक्शन केलेल्या स्नायूंच्या पूर्ववर्ती पेशी (एमपीसी) च्या नशिबाची तपासणी केली. जुन्या नर उंदरांचे स्ट्रायटेड युरेथ्रल स्फिंक्टर इलेक्ट्रोकोग्युलेशनमुळे खराब झाले होते. MPC ला लिंब मायोफायबर एक्सप्लांट्सपासून वेगळे केले गेले होते, ट्रान्सजीन एन्कोडिंग बीटा-गॅलेक्टोसिडेस वाहून नेणाऱ्या एडिनोव्हायरसने संक्रमित केले होते आणि दुखापतीनंतर 37 दिवसांनी त्याच प्राण्याच्या स्फिंक्टरमध्ये इंजेक्शन दिले होते. स्फिंक्टर फंक्शनचे मूल्यांकन आणि मोटर युनिट्सच्या निर्मितीसाठी इंजेक्शन दिल्यानंतर 5 आणि 30 दिवसांनी प्राणी मारले गेले. इलेक्ट्रोकोएग्युलेशनमुळे स्फिंक्टेरिक मायोफायबर आणि मज्जातंतूच्या टोकांचा अपरिवर्तनीय नाश झाला, ज्यामध्ये खराब झालेले स्फिंक्टर मूत्राशयाच्या दाबात वाढ टिकवून ठेवण्यासाठी कार्यात्मक अक्षमतेसह; ऍट्रोफी आणि फायब्रोसिस 1 महिन्यानंतर विकसित होते.

बालपणातील मोटर न्यूरॉन रोग स्पायनल मस्क्यूलर ऍट्रोफी (SMA) सर्व्हायव्हल मोटर न्यूरॉन (SMN) जनुकाच्या कमी अभिव्यक्तीमुळे होतो. इन विट्रो मॉडेल सिस्टम्स आणि लोअर ऑर्गेनिझम वापरून केलेल्या मागील अभ्यासांनी असे सुचवले आहे की Smn प्रोटीनची कमी पातळी कमी मोटर न्यूरॉन्समध्ये प्रसवपूर्व विकास प्रक्रियेत व्यत्यय आणते, न्यूरोनल आउटग्रोथ, ऍक्सॉन ब्रँचिंग आणि न्यूरोमस्क्युलर कनेक्टिव्हिटी प्रभावित करते. विवोमधील सस्तन प्राण्यांच्या मज्जासंस्थेसंबंधी प्रणालीमध्ये निवडक असुरक्षा आणि पॅथॉलॉजीमध्ये हे विकासाचे मार्ग किती प्रमाणात योगदान देतात हे अद्याप अस्पष्ट आहे. येथे, आम्ही Smn(-/-) मधील भिन्न असुरक्षित मोटर न्यूरॉन लोकसंख्येमध्ये न्यूरोमस्क्युलर कनेक्टिव्हिटीच्या पूर्व-लक्षणात्मक विकासाची तपासणी केली आहे; SMN2 उंदीर, गंभीर SMA चे मॉडेल. आम्ही दर्शवितो की कमी झालेल्या Smn पातळीचा एकतर असुरक्षित किंवा स्थिर मोटर युनिट्समधील पूर्व-लक्षणात्मक विकासाच्या मॉर्फोलॉजिकल सहसंबंधांवर कोणताही शोधण्यायोग्य प्रभाव पडत नाही, हे दर्शविते की असामान्य पूर्व-लक्षणात्मक विकासात्मक प्रक्रिया त्यानंतरच्या पॅथॉलॉजिकल बदलांसाठी पूर्व शर्त असण्याची शक्यता नाही.

सेरेब्रल पाल्सी असलेल्या मुलांसाठी मोटर फंक्शनच्या मॉडेलचे प्रमाणीकरण

या अभ्यासाचे प्राथमिक गृहितक असे होते की खोकला मोटर पॅटर्न तयार होतो, कमीतकमी काही प्रमाणात, न्यूक्लियस ट्रॅक्टस सॉलिटारीमधील "खोकला" आणि पल्मोनरी स्ट्रेच रिसेप्टर रिले न्यूरॉन्सच्या इनपुटच्या प्रतिसादात मेड्युलरी रेस्पीरेटरी न्यूरोनल नेटवर्कद्वारे. न्यूक्लियस ट्रॅक्टस सॉलिटारी ते वेंट्रोलॅटरल मेड्युलरी रेस्पिरेटरी न्यूरॉन्सच्या प्रस्तावित कनेक्शनसह वितरित नेटवर्क मॉडेलचे संगणक सिम्युलेशन, खोकल्यासारखे श्वासोच्छवासाचे आणि एक्स्पायरेटरी मोटर पॅटर्न तयार करतात. विवोमध्ये सिम्युलेशनमधून प्राप्त झालेल्या न्यूरॉन्सच्या विविध "प्रकार" (I-DRIVER, I-AUG, I-DEC, E-AUG आणि E-DEC) च्या अंदाजित प्रतिसादांची चाचणी घेण्यात आली. डिसेरेब्रेट, अर्धांगवायू, हवेशीर मांजरींमध्ये काल्पनिक खोकल्या दरम्यान कार्यात्मक वैशिष्ट्यीकृत श्वसन-मॉड्युलेटेड न्यूरॉन्सच्या समांतर आणि अनुक्रमिक प्रतिसादांचे परीक्षण केले गेले. इंट्राथोरॅसिक श्वासनलिकेच्या यांत्रिक उत्तेजनाद्वारे फ्रेनिक आणि लंबर नर्व्ह्समधील खोकल्यासारखे नमुने शोधले गेले. काल्पनिक खोकल्यादरम्यान बहुतेक प्रकारच्या श्वसन न्यूरॉन्समध्ये बदललेले स्त्राव नमुने मोजले गेले.

ऑटोसोमल रेक्सेसिव्ह म्युटेशन mnd2 चा परिणाम मोटर न्यूरॉन रोगात लवकर सुरू होतो ज्यात वेगाने प्रगतीशील अर्धांगवायू, तीव्र स्नायूंचा अपव्यय, थायमस आणि प्लीहाचे प्रतिगमन आणि 40 दिवसांपूर्वी मृत्यू होतो. mnd2 हे जनुक क्रमाने माउस क्रोमोसोम 6 वर मॅप केले गेले आहे: centromere-Tcrb-Ly-2-Sftp-3-D6Mit4-mnd2-D6Mit6, D6Mit9-D6Rck132-Raf-1, D6Mit11-D6Mit12-D6. mnd14 मानवी क्रोमोसोम 2p2-p12 वर homologs सह संरक्षित लिंकेज ग्रुपमध्ये स्थित आहे. होमोजिगस प्रभावित प्राण्यांचे स्पाइनल मोटर न्यूरॉन्स सुजलेले आहेत आणि कमकुवत डाग आहेत आणि इलेक्ट्रोमायोग्राफीने स्नायूंच्या विकृतीची उत्स्फूर्त क्रिया दर्शविली आहे. संपूर्ण न्यूरॅक्सिसमध्ये मायलिनचे डाग पडणे सामान्य होते. क्लिनिकल निरीक्षणे कमी मोटर न्यूरॉन फंक्शनच्या प्राथमिक विकृतीशी सुसंगत आहेत. हे नवीन प्राणी मॉडेल मोटर न्यूरॉन रोगासाठी जबाबदार असलेल्या अनुवांशिक दोष ओळखण्यासाठी आणि नवीन उपचारांच्या मूल्यमापनासाठी उपयुक्त ठरेल.

पार्किन्सन रोग (पीडी) हा एक सामान्य न्यूरोडीजनरेटिव्ह रोग आहे जो मोटर बिघडलेले कार्य, जसे की थरथरणे, अकिनेशिया आणि कडकपणा दर्शवतो. सध्याच्या अभ्यासात, 1-मिथाइल-4-फिनाइल-1,2,3,6-टेट्राहाइड्रोपायरीडाइन (एमपीटीपी)-प्रेरित पार्किन्सोनिझममधील मोटर अपंगत्वाचा अभ्यास करण्यासाठी पोहणे-चाचणीचा वापर वर्तणूक निरीक्षण तंत्रांपैकी एक म्हणून केला जाऊ शकतो का याचा तपास केला. दोन माउस स्ट्रेन, Balb/c आणि C57BL/6. उंदरांवर एमपीटीपी (१०, २० आणि ३० मिग्रॅ/किलो, दोनदा, १६ तासांच्या अंतराने) उपचार केले गेले आणि पहिल्या एमपीटीपी इंजेक्शनच्या तिसऱ्या दिवशी त्यांची पोहण्याची चाचणी घेण्यात आली. एमपीटीपी-प्रेरित हादरा 10 मिनिटांवर निरीक्षण केले गेले, आणि दुसऱ्या एमपीटीपी उपचारानंतर विकसित अकिनेशिया आणि कडकपणाचा 20 तास अभ्यास केला गेला. भूकंप आणि अकिनेशियाची निर्मिती डोस-आश्रित असताना आणि अभ्यास केलेल्या उंदरांच्या दोन जातींमध्ये थरकापाची तीव्रता तुलना करता येण्यासारखी होती, C30BL/16 मधील नंतरचा प्रतिसाद Balb/c मध्ये आढळलेल्यापेक्षा लक्षणीयरीत्या कमी होता. बाल्ब/सी माईसमध्ये प्रदर्शित कडकपणा डोस-अवलंबून होता, परंतु C30BL/3 मध्ये नाही.

विविध पुरावे असे सूचित करतात की अमायोट्रॉफिक लॅटरल स्क्लेरोसिस (ALS) निवडकपणे मोटर न्यूरॉनच्या कार्यावर परिणाम करते, परंतु ALS मधील सिंगल मोटर न्यूरॉन्सच्या इलेक्ट्रोफिजियोलॉजिकल बदलांचे दस्तऐवजीकरण करणे बाकी आहे. सध्याच्या कार्यात, मोटर न्यूरॉन्सच्या उत्तेजकतेची चाचणी ALS च्या फॅमिलीअल स्वरूपाच्या ट्रान्सजेनिक माउस मॉडेलमध्ये केली गेली आहे, जी Cu,Zn सुपरऑक्साइड डिसम्युटेस (Gly 93→Ala) मधील उत्परिवर्तनाशी संबंधित आहे. ट्रान्सजेनिक माईस मोटर न्यूरॉन्समधील झिल्ली संभाव्यतेच्या पॅच-क्लॅम्प रेकॉर्डिंगमध्ये असे दिसून आले आहे की नियंत्रण उंदरांच्या मोटर न्यूरॉन्सच्या तुलनेत ते वाढीव वारंवारता आणि कमी कालावधीसह फायर करतात. या न्यूरॉन्सचे निष्क्रिय पडदा गुणधर्म मात्र समतुल्य होते. असे परिणाम सूचित करतात की बदललेली मोटर न्यूरॉन उत्तेजितता एएलएसशी संबंधित उत्परिवर्तन सोबत असते आणि ते रोगाच्या पॅथोजेनेसिसमध्ये योगदान देऊ शकते.

सेरेब्रल पाल्सी असलेल्या मुलांसाठी मोटर फंक्शनच्या मॉडेलचे प्रमाणीकरण

मोटार न्यूरॉन रोगासह अनेक रोगांवर उपचार म्हणून सेल रिप्लेसमेंट थेरपी व्यापकपणे सुचविली गेली आहे. अस्थिमज्जा आणि भ्रूण रीढ़ की हड्डीपासून वेगळ्या तयारीसह उपचारांसाठी विविध दाता पेशींची चाचणी घेण्यात आली आहे. दुसरा सेल स्त्रोत, सेर्टोली पेशी, मधुमेह, पार्किन्सन रोग आणि हंटिंग्टन रोगाच्या मॉडेलमध्ये यशस्वीरित्या वापरला गेला आहे. सायटोप्रोटेक्टिव्ह प्रथिने स्राव करण्याची या पेशींची क्षमता आणि वृषणातील इतर पेशींच्या कार्याला आधार देणारी 'नर्स पेशी' म्हणून त्यांची भूमिका न्यूरोप्रोटेक्टिव्ह पेशी म्हणून त्यांचा संभाव्य वापर सूचित करते. सध्याचा अभ्यास अमायोट्रॉफिक लॅटरल स्क्लेरोसिससाठी माउस मॉडेलमध्ये मोटर न्यूरॉन्सचे संरक्षण करण्यासाठी पाठीच्या कण्यातील पॅरेन्कायमामध्ये इंजेक्शन केलेल्या सेर्टोली पेशींच्या क्षमतेचे परीक्षण करतो. म्युटंट (G93A) मानवी Cu–Zn सुपरऑक्साइड डिसम्युटेस (SOD1) व्यक्त करणार्‍या सत्तर ट्रान्सजेनिक उंदरांना क्लिनिकल लक्षणे सुरू होण्यापूर्वी L4–L5 व्हेंट्रल हॉर्न (एकूण 1×105 पेशी) मध्ये सेर्टोली-समृद्ध टेस्टिक्युलर पेशींचे एकतर्फी स्पाइनल इंजेक्शन मिळाले. .

नवीन विकसित बॅक्टेरियल आर्टिफिशियल क्रोमोसोम ट्रान्सजेनिक माऊस मॉडेल (BACHD) HD च्या फेनोटाइपिक वैशिष्ट्यांचे पुनरुत्पादन करते ज्यामध्ये प्रामुख्याने न्यूरोपिल-संबंधित प्रोटीन एकत्रीकरण आणि निवडक न्यूरोडिजेनेरेटिव्ह पॅथॉलॉजीसह प्रगतीशील मोटर डिसफंक्शन समाविष्ट आहे. BACHD उंदरांमध्ये न्यूरोपॅथॉलॉजीच्या आधी मोटर डिसफंक्शन असल्याचे दिसून आले आहे. म्हणून आम्ही BACHD उंदरांच्या वरवरच्या मोटर कॉर्टेक्सच्या पिरॅमिडल पेशी आणि इंटरन्युरॉन्समधील सिनॅप्टिक पॅथॉलॉजीच्या प्रगतीची तपासणी केली. संपूर्ण-सेल पॅच क्लॅम्प रेकॉर्डिंग BACHD उंदरांच्या लेयर 2/3 प्राथमिक मोटर कॉर्टिकल पिरॅमिडल पेशी आणि पार्व्हल्ब्युमिन इंटरन्युरॉनवर 3 महिन्यांत करण्यात आली, जेव्हा उंदीर सौम्य मोटर डिसफंक्शन दाखवू लागतात आणि 6 महिन्यांत, जेव्हा मोटर डिसफंक्शन अधिक गंभीर होते. .

मोटर न्यूरॉन डिजेनेरेशन म्युटेशन (Mnd ) मुळे उंदरांमध्ये वरच्या आणि खालच्या मोटर न्यूरॉन्सचा उशीरा सुरू झालेला, प्रगतीशील ऱ्हास होतो. Mnd/Mnd च्या phenotypes ला +/ Mnd माईस पासून वेगळे करणार्‍या अनुवांशिक आणि पर्यावरणीय परिस्थितीची स्थापना केल्यानंतर, Mnd ला मार्कर म्हणून अंतर्जात रेट्रोव्हायरस वापरून प्रॉक्सिमल Chr 8 वर मॅप केले गेले. अतिरिक्त लिंक केलेल्या पॉलिमॉर्फिक मार्करसह नकाशाच्या स्थानाची पुष्टी केली गेली. AKR/J स्ट्रेन मधील आउटक्रॉस/इंटरक्रॉस मॅटिंग्ज, ज्याचा वापर Mnd च्या संदर्भात रेट्रोव्हायरल मार्करच्या पृथक्करणाचे पालन करण्यासाठी केला गेला होता, त्यांनी वेळेच्या प्रभावाचे अस्तित्व देखील प्रकट केले. प्रभावित Mnd/Mnd F2 संततीपैकी अंदाजे एक चतुर्थांश प्रवेगक रोग दर्शविला. Mnd माउस मॉडेलने प्राणी आणि मानवी न्यूरोलॉजिकल रोग दोन्हीमध्ये विशिष्ट न्यूरोनल डिजेनेरेशनच्या सुरुवातीस आणि प्रगतीवर परिणाम करणाऱ्या यंत्रणांचा अभ्यास करण्यास परवानगी दिली पाहिजे.

मोटर न्यूरॉन-विशिष्ट फिनोटाइपची नक्कल करण्यासाठी स्पाइनल मस्क्युलर ऍट्रोफी (SMA) चे मानवी सेल मॉडेल्स स्थापित करणे या विनाशकारी रोगाचे रोगजनन समजून घेण्याची गुरुकिल्ली आहे. येथे, आम्ही मानवी भ्रूण स्टेम पेशी (hESCs) मध्ये रोग-निर्धारित जनुक, सर्व्हायव्हल मोटर न्यूरॉन (SMN) खाली ठोकून SMA चे एक जवळून प्रतिनिधी सेल मॉडेल विकसित केले. या सेल मॉडेलसह आमच्या अभ्यासातून असे दिसून आले आहे की SMN ठोठावल्याने न्यूरल इंडक्शन किंवा स्पाइनल मोटर न्यूरॉन्सच्या प्रारंभिक तपशीलांमध्ये व्यत्यय येत नाही. विशेष म्हणजे, स्पाइनल मोटर न्यूरॉन्सची एक्सोनल वाढ लक्षणीयरीत्या बिघडली होती आणि हे रोग-नक्कल करणारे न्यूरॉन्स नंतर क्षीण झाले. शिवाय, हे रोग phenotypes SMN-full length (SMN-FL) मुळे होते परंतु SMN-Delta 7 (exon 7 नसणे) नॉकडाउनमुळे होते आणि स्पाइनल मोटर न्यूरॉन्ससाठी विशिष्ट होते. SMN-FL ची अभिव्यक्ती पुनर्संचयित केल्याने विशिष्ट axonal दोष आणि मोटर न्यूरॉनच्या नुकसानासह रोगाच्या सर्व फिनोटाइप पूर्णपणे सुधारल्या. शेवटी, SMN-FL च्या नॉकडाउनमुळे अत्यधिक माइटोकॉन्ड्रियल ऑक्सिडेटिव्ह तणाव निर्माण झाला.

 

 गियर मोटर्स आणि इलेक्ट्रिक मोटर उत्पादक

आमच्या ट्रान्समिशन ड्राइव्ह तज्ञाकडून थेट आपल्या इनबॉक्ससाठी सर्वोत्कृष्ट सेवा.

संपर्कात रहाण्यासाठी

यंताई बोनवे मॅन्युफॅक्चरर कंपनी लि

ANo.160 Changjiang Road, Yantai, Shandong, China(264006)

T + 86 535 6330966

डब्ल्यू + एक्सएनयूएमएक्स एक्सएनयूएमएक्स एक्सएनयूएमएक्स

© 2024 सोगियर्स सर्व हक्क राखीव

शोध